בבזל, שוויץ, אלברט הופמן, כימאי שוויצרי העובד במעבדה לחקר התרופות סנדוז, צורך בטעות את LSD-25, תרופה סינתטית שיצר בשנת 1938 כחלק ממחקרו אחר הערך הרפואי של תרכובות חומצה ליזרגית. לאחר נטילת התרופה, הידועה רשמית בשם דיאתילמיד חומצה ליסרגית, ד"ר הופמן הוטרד על ידי תחושות והזיות לא שגרתיות. ברשימותיו הוא סיפר על החוויה:
"ביום שישי האחרון, 16 באפריל 1943, נאלצתי להפריע לעבודתי במעבדה באמצע אחר הצהריים ולהמשיך הביתה, והושפעתי מחוסר שקט מדהים, בשילוב עם סחרחורת קלה. בבית נשכבתי ושקעתי במצב לא נעים, דמוי משכר, המאופיין בדמיון מגורה במיוחד. במצב חלומי, בעיניים עצומות (מצאתי את אור היום בוהק באופן לא נעים), תפסתי זרם בלתי פוסק של תמונות פנטסטיות, צורות יוצאות דופן עם משחק צבעים אינטנסיבי וקאליידוסקופי. אחרי כשעתיים המצב הזה דעך. "
לאחר שלקח שוב במכוון את התרופה כדי לאשר שהיא גרמה למצב פיזי ונפשי מוזר זה, ד"ר הופמן פרסם דו"ח שהודיע על התגליתו, וכך LSD עשה את כניסתו לעולם כתרופה הזויה. השימוש הנרחב בסם המכונה "הרחבת הנפש" לא החל עד שנות ה -60 של המאה הקודמת, כאשר דמויות התרבות הנגדית כמו אלברט מ 'האברד, טימותי לירי וקן קיסיי התייחסו בפומבי ליתרונות השימוש ב- LSD כתרופת פנאי. הייצור, המכירה, ההחזקה והשימוש ב- LSD, הידוע כגורם לתגובות שליליות אצל חלק מהנוטלים, נעשו בלתי חוקיים בארצות הברית בשנת 1965.