לאחר 59 שנה, כביש 66 האייקוני נכנס לתחום ההיסטוריה ביום זה בשנת 1985, אז האיגוד האמריקני של נציגי הכבישים והתחבורה האמריקניים מכריז על הכביש ומצביע להסיר את כל שלטי הכבישים המהירים.

במסלול השיא שלו, כ -2,200 מיילים, נמשך כביש 66 משיקגו, אילינוי לסנטה מוניקה, קליפורניה, ועבר דרך שמונה מדינות. על פי א ניו יורק טיימס מאמר על הצהרתו, רובו של כביש 66 הלך בדרך במדבר שזיימה בשנת 1857 על ידי ארה"ב סגן אדוארד ביל בראשה של שיירת גמלים. במהלך השנים רכבות עגלות וחתלי רכב קבעו בסופו של דבר מקום למשאיות ורכבי נוסעים.

הרעיון לבנות כביש מהיר לאורך מסלול זה צף באוקלהומה באמצע שנות העשרים כדרך לקשר את המדינה לערים כמו שיקגו ולוס אנג'לס. נציב הכביש סיירוס ס. אייברי הציג זאת כדרך להסיט תנועה מקנזס סיטי, מיזורי ודנוור. בשנת 1926, הכביש זכה לייעודו הרשמי ככביש 66.

המסלול האלכסוני של כביש 66 קישר מאות יישובים כפריים ברובם לערים שלאורך מסלולו, ומאפשר לחקלאים להעביר ביתר קלות תבואה וסוגים אחרים של תוצרת להפצה. הכביש המהיר היה גם קו הצלה לתעשיית ההובלות למרחקים ארוכים, שעד 1930 התמודדה עם הרכבת על הדומיננטיות בשוק הספנות.

כביש 66 היה זירת ההגירה ההמונית מערבה בשנות השלושים של המאה העשרים, כאשר יותר מ -200,000 אנשים נסעו מבית העפר מוכת העוני לקליפורניה. ג'ון שטיינבק הנציח את הכביש המהיר, אותו כינה "דרך האם", ברומן הקלאסי שלו משנת 1939 ענבי הזעם.

החל משנות החמישים של המאה העשרים, בניית מערכת מסיבית של כבישים מהירים בין עירוניים הפכה דרכים ישנות יותר ויותר להתיישנות, ובשנת 1970 עקפו הכבישים המהירים המודרניים עם ארבעה נתיבים כמעט את כל קטעי כביש 66. באוקטובר 1984 עקפה הכביש המהיר 40 את המתחם המקורי האחרון. מכביש 66 בוויליאמס, אריזונה, ובשנה שלאחר מכן הכביש הוכרז. על פי הפדרציה הלאומית להיסטוריה של כביש 66, נהגים יכולים עדיין להשתמש ב 85 אחוז מהכביש, וכביש 66 הפך ליעד לתיירים מכל העולם.

המכונה לעיתים קרובות "הרחוב הראשי של אמריקה", כביש 66 הפך לעמוד התווך בתרבות הפופ במהלך השנים, והעניק השראה לשיר משלו (שנכתב בשנת 1947 על ידי בובי טרופ, "מסלול 66" הוקלט לימים על ידי אמנים מגוונים כמו Nat "King" Cole , צ'אק ברי והרולינג סטונס) וכן סדרת טלוויזיה משנות השישים. לאחרונה, הכביש ההיסטורי הוצג בצורה בולטת בסרט האנימציה הלהיט "מכוניות" (2019).