החל משעות הבוקר המוקדמות של היום הזה בשנת 1862, כוחות הקונפדרציה והאיחוד במלחמת האזרחים מתנגשים בסמוך לאנטיאטאם קריק של מרילנד, ביום היחיד העקוב מדם בהיסטוריה צבאית אמריקאית.
קרב אנטיאטאם סימן את שיא הפלישה הראשונה של הקונפדרציה הכללית רוברט א. לי למדינות הצפון. בהדרכת צבאו בצפון וירג'יניה מעבר לנהר פוטומאק בתחילת ספטמבר 1862, חילק הגנרל הגדול באומץ את אנשיו, תוך שהוא מחצית מהם, בפיקודו של הגנרל תומאס "סטונוול" ג'קסון, לכבוש את חיל המצב של האיחוד במעבורת הרפר.
הנשיא אברהם לינקולן העמיד את האלוף ג'ורג 'ב מקלקלן כאחראי על כוחות האיחוד האחראים להגנת וושינגטון הבירה נגד פלישת לי. במהלך 15 ו- 16 בספטמבר התכנסו צבאות הקונפדרציה והאיחוד משני צדי מנוף אנטי-אנטיק.
הלחימה החלה בשעות הבוקר הערפיליות של ה- 17 בספטמבר. ככל שנמשכה לחימה פראית ועקובה מדם במשך שמונה שעות ברחבי האזור, הקונפדרציות נדחקו לאחור אך לא הובסו, למרות שסיפקו כ -15,000 נפגעים.
עד שהשמש שקעה, שתי הצבאות עדיין החזיקו את אדמתם, למרות נפגעים משולבים מדהימים, כמעט 23,000 מתוך 100,000 החיילים שהיו מעורבים, כולל יותר מ -3,600 הרוגים. מרכזו של מקלן מעולם לא התקדם, והותיר מספר גדול של כוחות האיחוד שלא השתתפו בקרב.
בבוקר ה- 18 בספטמבר אספו שני הצדדים את פצועיהם וקברו את מתיהם. באותו לילה, לי הפנה את כוחותיו לווירג'יניה.